期刊简介

  中国科学技术协会主管,中华医学会主办,上海市医学会承办。本刊是消化专业学术期刊,属中华医学会系列杂志之一。以广大消化科医师为主要读者对象,兼顾腹部外科、消化内镜、放射影像、临床检验等相关专业,及时报道消化科领域领先的科研成果和临床诊疗经验,以及对消化科临床有指导作用、且与消化科临床密切结合的基础理论研究,对从事消化科专业的临床医师有指导作用。


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  • 杂志名称:中华消化杂志
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中华医学会
  • 国际刊号:0254-1432
  • 国内刊号:31-1367/R
  • 出版周期:月刊
期刊荣誉:期刊收录:CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), CA 化学文摘(美), 国家图书馆馆藏, 知网收录(中), 上海图书馆馆藏, 维普收录(中), 万方收录(中), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊)
中华消化杂志2014年第11期

CCAAT/增强子结合蛋白-α基因对小鼠肝纤维化的治疗作用

陶丽丽;丁笛;张继君;刘秀萍;张锦生;尹为华

关键词:肝硬化, 肝星状细胞, CCAAT增强子结合蛋白类
摘要:目的 检测CCAAT/增强子结合蛋白-α(C/ EBP-α)基因诱导肝纤维化小鼠体内肝细胞和肝星状细胞(HSC)凋亡的差异.方法 将60只BALB/c小鼠均分为正常组、造模组、治疗组、空白对照组、阴性对照组,每组12只.除正常组外,其余各组腹腔注射四氯化碳(CCl4)建立小鼠肝纤维化模型.治疗组、空白对照组、阴性对照组均于造模第1周经尾静脉分别注射表达C/EBP-α的腺病毒载体(Ad-C/EBP-α)、PBS、腺病毒空载体.免疫组织化学法检测小鼠肝组织中C/EBP-α和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达.经透射电子显微镜观察小鼠肝组织标本中汇管区周围和远离汇管区部位肝血窦内皮结构.用TUNEL法检测小鼠肝组织的细胞凋亡情况.通过天狼星红染色和肝组织羟脯氨酸含量测定来检测小鼠的肝纤维化情况.多组间比较行单因素方差分析,两组间比较行t检验.结果 正常组C/EBP-α主要表达于肝细胞核内.造模组、空白对照组、阴性对照组C/EBP-α表达量均减少.治疗组C/EBP-α表达量升高,主要表达于肝血窦间隙和血管周细胞.造模组、空白对照组、阴性对照组肝血窦结构扭曲,血管壁增厚,肝细胞变性,出现大量脂滴.治疗组内皮细胞血管壁增厚程度较造模组有所降低.正常组、造模组、治疗组、空白对照组、阴性对照组天狼星红阳性染色细胞所占比例分别为(0.10±0.03)%、(5.81±0.32)%、(2.32±0.45)%、(6.34±0.81)%、(6.10±0.92)%,羟脯氨酸含量分别为(0.07±0.00) μg/mg、(0.69±0.10) μg/mg、(0.19±0.06) μg/mg、(0.56±0.03) μg/mg、(0.64±0.08) μg/mg,α-SMA阳性染色细胞所占比例分别为(0.50±0.03)%、(5.30±0.52)%、(2.15±0.29)%、(5.53±0.43)%、(5.42±0.25)%,TUNEL阳性染色细胞数分别为0.25±0.08、0.15±0.02、7.10±1.53、0.13±0.03、0.18±0.07,各指标组间比较差异有统计学意义(F=113.74、148.29、292.43、140.25,P均<0.05),其中正常组与造模组、造模组与治疗组、治疗组与空白对照组、治疗组与阴性对照组各指标比较,差异均有统计学意义(t天狼星红阳性染色细胞=-52.54、-16.20、-10.60、-7.99,t羟脯氨酸含量=-168.00、11.53、11.07、12.54,tα-SMA阳性染色细胞=-24.77、-13.82、15.94、18.37,tTUNEL阳性染色细胞=3.26、-11.91、-11.95、-11.88,P均<0.05),造模组与空白对照组、造模组与阴性对照组比较则差异均无统计学意义(P均>0.05).小鼠肝组织中TUNEL阳性染色细胞主要位于肝血窦间隙和血管周围,与α-SMA阳性染色细胞的分布较一致.结论 C/EBP-α基因能有效缓解CCl4诱导的小鼠肝纤维化,主要与诱导HSC凋亡有关,而对肝细胞无明显促凋亡作用.